Severe cutaneous adverse drug reactions due to antituberculosis drugs and their management
Metin Keren1, Aysun Aynacı1, Ismet Bulut1, Neslihan Cerrah Demir1, Aylin Babalık2, Ali Selcuk31Clinic of Immunology and Allergy, Sureyyapasa Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Istanbul, Turkiye2Clinic of Tuberculosis, Sureyyapasa Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital, Basıbuyuk, Maltepe, Istanbul, Turkiye
3Clinic of Immunology and Allergy, Gulhane Training and Research Hospital, Ankara, Turkiye
OBJECTIVE: Tuberculosis and drug reactions due to antituberculosis drugs are important public health problems. Severe cutaneous adverse drug reactions (SCARs) due to antituberculosis drugs are factor that makes tuberculosis treatment difficultchallenging. In this real-life study, we present our experience with SCARs due to antituberculosis drugs and their management.
METHODS: Patients hospitalized in the tuberculosis ward of tertiary care reference hospital between January 1, 2015, and September 1, 2023, were retrospectively reviewed. Patients who consulted the immunology and allergy clinic were included in the study.
RESULTS: A total of 4,039 patients were hospitalized with tuberculosis during the study period. A total of 316 (7.8%) patients were consulted, and out of these, eight (2.5%) patients were evaluated as SCARs. Of the eight patients, seven (87.5%) were diagnosed with drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), and one was diagnosed with Stevens-Johnson syndrome (SJS) (12.5%). The peripheral blood eosinophil count of patients with DRESS ranged between 740 and 8,690cells/µL. One patient tested positive for human immunodeficiency virus and developed SJS. Methylprednisolone intravenous 1 mg/kg and Fexofenadine 180 mg/day per oral were used in the treatment of SCARs in all cases. Ad-on treatment for three cases used mepolizumab (anti-IL5 monoclonal antibody) for DRESS. All patients were switched to an alternative treatment protocol and tolerated the new regimen well.
CONCLUSION: In cases with developed SCARs, a new treatment protocol consisting of different medications can be applied after the symptoms improve. DRESS was the most common SCAR of antituberculosis drugs. Monitoring the eosinophil count can help in early diagnosis. Systemic steroids and antihistamines may be effective in the treatment. Mepolizumab can be used with off-label approval in the treatment of DRESS cases to accelerate the treatment process. (NCI-2025-2-8)
Keywords: Antituberculosis drug hypersensitivity, drug reaction, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), mepolizumab; severe cutaneous drug reactions; stevens-johnson syndrome (SJS)
Antitüberküloz ilaçlara bağlı ağır kutanöz ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonları ve yönetimi
Metin Keren1, Aysun Aynacı1, Ismet Bulut1, Neslihan Cerrah Demir1, Aylin Babalık2, Ali Selcuk31İmmünoloji ve Alerji Kliniği, Süreyyapaşa Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İstanbul, Türkiye2Tüberküloz Kliniği, Sureyyapaşa Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Büyükçekmece, Maltepe, İstanbul, Türkiye
3Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İmmünoloji ve Alerji Kliniği, Ankara, Türkiye
Amaç: Tüberküloz ve antitüberküloz ilaçlara bağlı ilaç reaksiyonları önemli bir halk sağlığı sorunudur. Antitüberküloz ilaçlara bağlı ağır kutanöz ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonları tüberküloz tedavisini zorlaştıran önemli bir faktördür. Bu gerçek yaşam çalışmasında, antitüberküloz ilaçlara bağlı ağır kutanöz ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonları ve bunların yönetimi ile ilgili deneyimlerimizi sunuyoruz.
Yöntem: Üçüncü basamak referans hastanesinin tüberküloz servisine 1-Ocak-2015 ile 1-Eylül-2023 tarihleri arasında yatan hastalar retrospektif olarak incelendi. İmmünoloji ve alerji kliniğine konsülte edilen hastalar çalışmaya dahil edildi.
Bulgular: Çalışma süresi boyunca 4.039 hasta tüberküloz servisinde yatarak tedavi gördü. Toplam 316 (%7.8) hasta konsülte edildi ve bunlardan 8'i (%2.5) ağır kutanöz ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak değerlendirildi. Sekiz hastanın 7'sine (%87.5) ilaç ilişkili eozinofili ve sistemik semptomlar (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)), 1'ine (%12.5) Stevens-Johnson sendromu (SJS) tanısı konuldu. DRESS'li hastaların periferik kan eozinofil sayısı 740-8690 hücre/μL arasında değişmekteydi. SJS gelilşen 1 hasta İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (Human Immun Deficiency Virus -HIV) pozitifti. Tüm olgularda SCAR tedavisinde intravenöz 1 mg/kg metilprednizolon ve oral 180 mg/gün Feksofenadin kullanıldı. Üç olguda add-on tedavide DRESS için mepolizumab (anti-IL5 monoklonal antikor) kullanıldı. Tüm hastalar da alternatif bir tedavi protokolüne geçirildi ve yeni rejimi iyi tolere etti.
Sonuç: SCAR gelişmiş olgularda semptomlar düzeldikten sonra farklı ilaçlardan oluşan yeni bir tedavi protokolü uygulanabilir. DRESS antitüberküloz ilaçlara bağlı gelişen en sık SCAR dı. DRESS erken tanısında eozinofil sayısının izlenmesi yardımcı olabilir. Sistemik steroidler ve antihistaminikler tedavide kullanıldığında etkili olabilir. Mepolizumab, tedavi sürecini hızlandırmak için DRESS vakalarının tedavisinde endikasyon dışı onay ile kullanılabilir.
Anahtar Kelimeler: Antitüberküloz İlaç allerjisi, Ağır Kutanöz İlaç Reaksiyonları, İlaç ilişkili eozinofili ve sistemik semptomlar, Stevens-Johnson Sendromu (SJS), Mepolizumab
Manuscript Language: English