Periovulatory decline in circulating neutrophils coincides with a low-density lipoprotein-cholesterol rise in healthy young women: A paired within-subject study

OBJECTIVE: Prior experimental work indicated that neutropenia selectively elevates circulating low-density lipoprotein (LDL) cholesterol in male but not female mice, suggesting that estrogen may attenuate a neutrophil-associated mechanism of LDL regulation. Whether a comparable phase- and sex-dependent association between neutrophils and LDL is detectable in healthy humans has not been examined.
METHODS: Eleven healthy women (age 21.5 years, interquartile range 20.0–23.5) were sampled during menstruation and again at the luteinizing hormone-confirmed pre-ovulatory/ovulatory phase. Thirteen healthy men were sampled on matched dates. Serum LDL-cholesterol (LDL-C), a five-part leukocyte differential, and reproductive hormones were measured at each time point. Paired phase comparisons used the Wilcoxon signed-rank test, and within-subject deltas (Δ=Ovu − Mens) were analyzed by Spearman correlation.
RESULTS: In women, the neutrophil percentage fell from menstruation to ovulation (p=0.005), the absolute neutrophil count declined in parallel without reaching significance (p=0.183), and serum LDL-C rose (p=0.002). The lymphocyte count rose recipro-cally (p=0.024). The within-subject decrease in neutrophils tended to accompany the LDL rise inversely, although this association did not reach statistical significance at the available sample size. Among abundant subsets, the inverse trend was neutrophil-se-lective. Δlymphocyte, Δmonocyte, and Δeosinophil counts showed no relation to ΔLDL. Δestradiol did not predict ΔLDL (ρ=-0.22, p=0.542), indicating the neutrophil–LDL trend is not an estradiol proxy. No phase-linked LDL or neutrophil change occurred in men, and the menstrual-phase sex difference in LDL-C (women lower; p=0.038) was no longer significant at ovulation (p=0.622).
CONCLUSION: In healthy young women, a periovulatory decline in circulating neutrophils coincides with a rise in LDL cholesterol, and the two within-subject changes tend to move in opposite directions, although this inverse association did not reach statistical significance in a sample of this size. The trend is neutrophil-selective among abundant leukocytes, is not explained by estradiol, and is absent in non-cycling men. These observational data are compatible with but do not establish a contribution of peripheral neutrophils to LDL turnover that is attenuated during the high-estradiol ovulatory window. Causal and mechanistic inferences require interventional and functional studies in larger cohorts.

Keywords: Estrogen, low-density lipoprotein cholesterol, neutrophils.

Sağlıklı genç kadınlarda dolaşımdaki nötrofillerdeki periovülatuar düşüş, düşük yoğunluklu lipoprotein-kolesterol yükselmesi ile çakışmaktadır: Eşleştirilmiş konu içi bir çalışma

AMAÇ: Önceki deneysel çalışmalar, nötropeninin dişi farelerde değil ancak erkek farelerde dolaşımdaki düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolünü seçici olarak yükselttiğini göstermiş ve östrojene bağlı bir nötrofil ilişkili LDL düzenleme mekanizmasının zayıflayabileceğini düşündürmüştür. Nötrofiller ve LDL arasında karşılaştırılabilir bir evre ve cinsiyete bağımlı ilişkinin sağlıklı insanlarda tespit edilebilir olup olmadığı incelenmemiştir.
YÖNTEM: On bir sağlıklı kadından (yaş 21,5 yıl, çeyrekler arası aralık 20,0–23,5) menstruasyon sırasında ve tekrar lüteinleştirici hormon ile doğrulanmış pre-ovülatuar/ovülatuar evrede örnek alınmıştır. On üç sağlıklı erkekten eşleşen tarihlerde örnek alınmıştır. Her zaman noktasında serum LDL-kolesterolü (LDL-C), beş parçalı lökosit diferansiyeli ve reprodüktif hormonlar ölçülmüştür. Eşleştirilmiş evre karşılaştırmalarında Wilcoxon işaretli sıra testi kullanılmış ve konu içi deltalar (Δ=Ovu − Mens) Spearman korelasyonu ile analiz edilmiştir.
BULGULAR: Kadınlarda, nötrofil yüzdesi menstruasyondan ovülasyona düşmüş (p=0,005), mutlak nötrofil sayısı anlamlılığa ulaşmaksızın paralel olarak gerilemiş (p=0,183) ve serum LDL-C yükselmiştir (p=0,002). Lenfosit sayısı karşılıklı olarak artmıştır (p=0,024). Nötrofillerdeki konu içi düşüş, mevcut örneklem büyüklüğünde bu ilişki istatistiksel anlamlılığa ulaşmamış olsa da, LDL artışına ters yönde eşlik etme eğilimi göstermiştir. Bol miktarda bulunan alt gruplar arasında ters eğilim nötrofile özgü bulunmuştur. Δlenfosit, Δmonosit ve Δeozinofil sayılan ΔLDL ile hiçbir ilişki göstermemiştir. Δöstradiol ΔLDL'yi öngörmemiştir (ρ=-0,22, p=0,542); bu durum nötrofil–LDL eğiliminin bir östradiol vekili olmadığını göstermektedir. Erkeklerde evreye bağlı bir LDL veya nötrofil değişimi gerçekleşmemiş ve LDL-C'deki menstruasyon evresi cinsiyet farkı (kadınlar daha düşük; p=0,038) ovülasyonda artık anlamlı bulunmamıştır (p=0,622).
SONUÇ: Sağlıklı genç kadınlarda, dolaşımdaki nötrofillerdeki periovülatuar düşüş, LDL kolesteroldeki bir artışla çakışmaktadır ve iki konu içi değişim, bu büyüklükteki bir örneklemde bu ters ilişki istatistiksel anlamlılığa ulaşmamış olsa da, zıt yönlerde hareket etme eğilimindedir. Eğilim, bol miktarda bulunan lökositler arasında nötrofile özgüdür, östradiol ile açıklanamamaktadır ve siklus göstermeyen erkeklerde mevcut değildir. Bu gözlemsel veriler, periferik nötrofillerin yüksek östradiollü ovülasyon penceresi sırasında zayıflayan LDL döngüsüne olan katkısıyla uyumludur ancak bunu kanıtlamamaktadır. Nedensel ve mekanistik çıkarımlar, daha büyük kohortlarda girişimsel ve fonksiyonel çalışmaları gerektirmektedir.

Anahtar Kelimeler: Düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, nötrofiller, östrojen.